物)(Ⅰ/Ⅲ);可用三腔管压迫止血;或行内窥镜下硬化剂注射或套扎治疗止血。内科保守治疗无效时,可急诊手术治疗(Ⅲ)。②对弥漫性血管内凝血患者,可给予新鲜血浆、凝血酶原复合物和纤维蛋白原等补充凝血因子,血小板显著减少者可输注血小板(Ⅲ),可酌情给予小剂量低分子肝素或普通肝素,对有纤溶亢进证据者可应用氨甲环酸或止血芳酸等抗纤溶药物(Ⅲ)。
(二)人工肝支持治疗
1. 治疗机制和方法
人工肝是指通过体外的机械、物理化学或生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代衰竭肝脏部分功能的治疗方法,能为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。人工肝支持系统分为非生物型、生物型和组合型三种。非生物型人工肝已在临床广泛应用并被证明确有一定疗效(Ⅱ-2)[15]。目前应用的非生物型人工肝方法包括血浆置换(plasma
exchange,PE)、血液灌流(hemoperfusion,HP)、血浆胆红素吸附(plasma
bilirubin absorption,PBA)、血液滤过(hemofiltration,HF)、血液透析(hemodialysis,HD)、白蛋白透析(albumin
dialysis,AD)、血浆滤过透析(plasmadiafiltration,PDF)和持续性血液净化疗法(continuous
blood purification,CBP)等。由于各种人工肝的原理不同,因此应根据患者的具体情况选择不同方法单独或联合使用:伴有脑水肿或肾衰竭时,可选用PE联合CBP、HF或PDF;伴有高胆红素血症时,可选用PBA或PE;伴有水电解质紊乱时,可选用HD或AD(Ⅲ)。应注意人工肝治疗操作的规范化。
生物型及组合生物型人工肝不仅具有解毒功能,而且还具备部分合成和代谢功能[16],是人工肝发展的方向,现正处于临床研究阶段。
2. 适应证[17](Ⅲ)
(1)各种原因引起的肝衰竭早、中期,PTA在20%~40%之间和血小板>50×109/L为宜;晚期肝衰竭患者也可进行治疗,但并发症多见,应慎重;未达到肝衰竭诊断标准,但有肝衰竭倾向者,也可考虑早期干预。
(2)晚期肝衰竭肝移植术前等待供体、肝移植术后排异反应、移植肝无功能期。
3. 相对禁忌证[17](Ⅲ)
(1)严重活动性出血或弥漫性血管内凝血者。
(2)对治疗过程中所用血制品或药品如血浆、肝素和鱼精蛋白等高度过敏者。
(3)循环功能衰竭者。
(4)心脑梗塞非稳定期者。
(5)妊娠晚期。
4. 并发症[17](Ⅲ)
人工肝治疗的并发症有过敏反应、低血压、继发感染、出血、失衡综合征、溶血、空气栓塞、水电解质及酸碱平衡紊乱等。随着人工肝技术的发展,并发症发生率逐渐下降,一旦出现,可根据具体情况给予相应处理。
(三)肝移植
肝移植是治疗晚期肝衰竭最有效的治疗手段[18](Ⅱ-3)。肝移植有多种手术方式,本《指南》指的是同种异体原位肝移植。
1. 适应证
(1)各种原因所致的中晚期肝衰竭,经积极内科和人工肝治疗疗效欠佳。
(2)各种类型的终末期肝硬化。
2. 禁忌证
(1)绝对禁忌证:①难以控制的全身性感染。②肝外有难以根治的恶性肿瘤。③难以戒除的酗酒或吸毒。④合并严重的心、脑、肺等重要脏器器质性病变。⑤难以控制的精神疾病。
(2)相对禁忌证:①年龄大于65岁。②肝脏恶性肿瘤伴门静脉主干癌栓或转移。③合并糖尿病、心肌病等预后不佳的疾病。④胆道感染所致的败血症等严重感染。⑤获得性人类免疫缺陷病毒感染。⑥明显门静脉血栓形成等解剖结构异常。
3. 移植肝再感染肝炎病毒的预防和治疗
(1)HBV再感染:HBV再感染的预防方案是术前拉米夫定、阿德福韦酯或恩替卡韦等核苷类抗病毒药使用1个月以上,术中和术后较长时间应用高效价乙型肝炎免疫球蛋白与核苷类抗病毒药物。
(2)丙型肝炎病毒再感染:目前对于丙型肝炎病毒感染患者肝移植术后肝炎复发,尚无有效的预防方法。移植后可酌情给予干扰素α和利巴韦林联合抗病毒治疗(Ⅲ)。[1]Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease.
AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology, 2005, 41: 1179-1197.
[2]Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiodt FV,et al. Results of a prospective study of acute liver
failure at 17 tertiary care centers in the United States. Ann Intern Med, 2002, 137: 947-954. |
[3]O'Grady JG, Schalm SW, Williams R. Acute liver failure:
redefining the syndromes. Lancet, 1993, 342: 273-275.
[4]Tandon BN, Bernauau J, O扜rady J, et al. Recommendations of the International
Association for the Study of the Liver Subcommittee on nomenclature of acute and subacute liver
failure. J Gastroenterol Hepatol, 1999, 14: 403-404.
[5]Diehl AM. Acute and chronic liver failure and hepatic encephalopaphy. In: Goldman L,
Bennett JC, eds. Cecil textbook of medicine. Philadelphia: Saunders, 2000. 813-816.
[6]Sen S, Williams R, Jalan R. The pathophysiological basis of acute-on-chronic liver
failure. Liver, 2002, 22 (Suppl 2): 5-13.
[7]Wang YM, Chen YK, Gu CH, et al. Reevaluation of the nomenclature and diagnostic criteria
in 477 patients with severe hepatitis. Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2000, 8: 261-263.
王宇明,陈耀凯,顾长海,等.重型肝炎命名和诊断分型的再认识──附477例临床分析.中华肝脏病杂志,2000,8:261-263.
[8]Chinese Society of Infectious Diseases and Parasitology and Chinese Society of Hepatology
of Chinese Medical Association. The programme of prevention and cure for viral hepatitis.
Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2000, 8: 324-329.
中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.
[9]Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, et al. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature,
diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of
Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology, 2002, 35: 716-721.
[10]Sun YL, Zhao JM, Zhou GD, et al. Cut-off period of subclassification and pathological
features of severe hepatitis based on clinical and pathological analyses. Zhonghua Shiyan He
Linchuang Bingduxue Zazhi, 2003, 17:270-273.
孙艳玲,赵景民,周光德,等.重型肝炎发病时相及临床病理特征的研究.中华实验和临床病毒学杂志,2003,17:270-273.
[11]Xu JZ. Progresses of the diagnosis and therapy for severe hepatitis. Jiangsu Yiyao
Zazhi, 2000, 26: 927-928.
许家璋.重型肝炎诊断分型和治疗研究的进展.江苏医药杂志,2000,
26:927-928.
[12]Lamivudine Clinical Practice Group. Lamivudine treatment consensus from relative experts
in 2004. Zhonghua Ganzangbing Zazhi, 2004, 12:425-428.
拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识.中华肝脏病杂志,2004,12:425-428.
[13]Li MD, Nie QH. Clinical and experimental studies on glucocorticosteroid therapy for
severe hepatitis. Shiyong Ganzangbing Zazhi, 2005, 8: 1-6.
李梦东,聂青和.糖皮质激素治疗重型肝炎的临床及实验研究.实用肝脏病杂志,2005,8:1-6.
[14]Chen CX, Guo SM, Liu B, et al. Glycocorticosteroid administration prevents fulminant
hepatic failure occurrence in patients with chronic hepatitis B of severe degree. Zhonghua
Ganzangbing Zazhi, 2003, 11: 37-40.
陈从新,郭顺明,刘波,等.糖皮质激素阻断慢性乙型肝炎肝衰竭发生的临床对照观察.中华肝脏病杂志,2003,11:37-40.
[15]Li LJ, Yang Q, Huang JR, et al. Effect of artificial liver support system on patients
with severe viral hepatitis: a study of four hundred cases. World J Gastroenterol, 2004, 10:
2984-2988.
[16]Li LJ, Du WB, Zhang YM, et al. Evaluation of a bioartificial liver based on a nonwoven
fabric bioreactor with porcine hepatocytes in pigs. J Hepatol, 2006, 44: 317-324.
[17]Guideline of indicatio, criterion and technology for the application of artificial
liver. Zhonghua Chuanranbing Zazhi, 2002, 20: 254-258.
人工肝支持系统治疗指征、标准及技术指南.中华传染病杂志,2002,20:254-258.
[18]Zheng SS, Xu X. To develop liver transplantation in Chin. Zhonghua Gandan Waike Zazhi,
2005, 11:437-439.
郑树森,徐骁.积极推进中国肝移植的发展.中华肝胆外科杂志,2005,11:437-439.
(完) |